Basada libremente en la "Odisea" de Homero, la película trata sobre las aventuras picarescas de Ulysses Everett McGill y sus compañeros Delmar y Pete en el Mississippi de la década de 1930. Surgidos de una pandilla encadenada y tratando de llegar a la casa de Everett para recuperar el botín enterrado de un atraco a un banco, se enfrentan a una serie de personajes extraños, entre ellos sirenas,un cíclope, el ladrón de bancos George" Baby Face "Nelson( muy molesto por ese apodo), un gobernador en campaña y su oponente, una turba de linchadores del KKK y un profeta ciego que advierte al trío que" el tesoro que buscas no será el tesoro que encuentres."